名古屋大学大学院医学系研究科
Bell Research Center-妇产科
产学协同研究所
医疗法人葵钟会的经营理念中有『对基础医学的学术贡献』。
经验丰富的研究人员，使用最新的实验设备，正在付诸实践。
本研究所正在与名古屋大学妇产科研究室合作主要进行以下的研究（见①～④）。
本研究所主要分为肿瘤学组、生殖生理学组、围产期组和麻醉学组，每天都在努力地进行研究。我们将分别介绍一部分研究内容。
根据葵钟会所持有的大量分娩数据进行研究
共聚焦激光扫描显微镜，可以获取细胞和组织三维信息的显微镜设备。
在彻底的卫生管理下，利用最新的实验设备进行各种研究。
细胞分选器（cell sorter）
它是一种可以分析单个细胞特征并根据细胞的不同特征分离细胞的装置。
Lumino图像分析仪
该装置通过化学发光和荧光方法检测DNA和蛋白质，并获取和分析图像。
实时成像设备
一种将培养箱与共聚焦显微镜系统集成在一起的仪器。 可以进行长时间的细胞成像观察。
实时PCR系统
一种定量分析细胞和组织中基因表达水平的装置。
全体研究人员一起努力创造世界一流水平的研究成果。
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麻醉的目的是在手术过程中消除患者的疼痛并安全地进行治疗。
为了施行更安全和更高质量的麻醉，正在进行以下基础研究。
手术是使身体受伤的行为，自然会引起疼痛。缓解疼痛是麻醉的主要目的之一。为了减轻患者的疼痛，麻醉剂或局部麻醉剂等镇痛药被施用（阻断）到神经侧，或者通过静脉点滴输注到血液。我们的目标是建立一个麻醉剂和局部麻醉剂（用于减轻疼痛）的血中浓度测定法。使用称为高效液相色谱（HPLC）的装置测量血清样本中含有的麻醉剂浓度。根据使用该方法获得的数据，开发更安全和更有效的镇痛方法。
肺水肿（肺部积水和肺部氧摄取不良）是围绕手术期发生的主要并发症之一，是导致患者预后恶化的因素之一。我们的目的是阐明肺水肿的发病机制，通过降低肺水肿的发生率或避免恶化来改善患者的预后。
在手术中，各种麻醉剂组合用于镇痛，镇静和肌肉松弛，但是对癌细胞的影响在很大程度上是未知的。因此，为了对用于癌症外科手术的麻醉剂的有效组合提出建议，我们正在分析暴露于麻醉剂的培养细胞的增殖能力和恶性程度。
随着女性走向社会，为了扩大分娩的可能性，改善生殖医疗技术是一个重要课题。通过在体 外培养卵巢组织的一部分并再现从卵泡发育到排卵的现象，正在进行人工取卵的研究和技术开发（见图）。目前，使用这种卵巢组织培养技术，通过在显微镜下连续观察卵巢内从卵泡发育到排卵的过程，正在努力阐明卵泡发育、卵子的成熟、排卵等卵巢内周期性发生的现象的控制机制。而且在应用方面，将这些研究结果与卵巢冷冻保存技术相结合，使年轻的女性癌症患者等接受可能影响卵巢功能的治疗后也能够妊娠和分娩，我们正在进行研究以建立这样的新的医疗技术。
培养小鼠卵巢组织块，人工引起卵泡发育至排卵。
排出的卵子也可以观察到第一极体的释放。
红色和蓝色箭头分别表示着相同的卵泡。
为了对妇科肿瘤治疗做出贡献，肿瘤学组正在进行研究，旨在阐明其恶性转化机制。特别是我们正在从转移/浸润，上皮-间充质转化和癌症免疫的方向开展研究。
转移、浸润与癌症的恶性程度和预后密切相关。相反，如果没有转移或浸润，癌症很可能容易治疗。卵巢癌中最常见的转移是腹膜种植性播散。我们正在进行与卵巢癌的转移、浸润有关的研究，特别是与上皮-间质转化有关的研究，目的是抑制腹膜种植性播散。上皮-间质转化（Epithelial Mesenchymal Transition, EMT）是上皮细胞（Epithelial cells）失去其上皮特性并转化为间充质细胞（Mesenchymal cells）的现象，并已经阐明了EMT在生物体的正常发育过程中，例如在早期胚胎的原肠胚形成和器官发生的过程中，起着重要作用。然而，在癌症发病中，EMT对癌症的恶性转化起着重要作用。也就是说，EMT被认为失去了细胞间粘附，增强了运动性，所以容易引起转移和浸润。
目前，肿瘤学组，为了阐明卵巢癌中转移、浸润和EMT的发生机制，分析已知的诱导因子和转录因子，进一步尝试寻找新的诱导因子和新的转录因子。
癌是一组细胞，最初是我们自己的细胞，但由于外部和内部因素而被解除了控制。当然，它应该被我们的免疫系统消除。实际上，大多数癌细胞被身体的免疫系统消灭。然而，一部分癌细胞通过某种机制避免了免疫系统的消除，不断增长，并发展成一种叫做癌症的疾病。因此，分析癌的免疫机制非常重要。根据从这里获得的研究成果，还有可能找到最近引起人们关注的免疫疗法的新靶点。
图1：癌由来的培养细胞（从上面观察浸润突起）
图2：癌由来的培养细胞（从侧面观察浸润突起）
在这些研究课题中，我们发表了关于“宫颈癌的预后与B7-H4表达的相关性”和“GPC3作为卵巢癌免疫治疗靶点的有用性”的论文。
围产期是指从怀孕后半期（妊娠22周）到婴儿出生后约一个月的时期。围产期组正在进行基础研究，旨在阐明围产期孕妇和婴儿的各种疾病的发病机制，并建立新的治疗方法。特别是重点关注“妊娠高血压综合征”和“早产”等疾病，与名古屋大学妇产科联合推进研究。
图像：在绒毛原代培养细胞中CK7 (cytokeratin7:Trophoblast marker) 的表达
在怀孕期间发病的妊娠高血压综合征和胎盘植入中，已表明形成胎盘的绒毛膜细胞的浸润是异常的。而且，已经揭示在妊娠高血压综合征中抗血管生成因子sFLT-1和sENG的表达是增加的。我们的目标是阐明这些疾病发生的分子机制，并建立新的治疗方法。具体而言，我们专注于探索控制sENG分泌的因子以及产生sFLT-1和sENG的绒毛膜细胞的分化。
妊娠高血压和早产等产科并发症可能会对孕妇和婴儿造成危害，期待着开发出利用母血的简单而且高度准确的早期诊断系统。我们利用到葵钟会来就诊的孕妇的血液样本，正在寻找能预测、早期发现和预防产科并发症发生的标志物。
对于癌症的治疗，有针对癌细胞的一般生物学特性的治疗方法（例如高增殖能力）和针对个体癌症特征的治疗方法。随着最近显著的分子分析技术的发展，已经陆续阐明了癌症的各种特征。随着各种癌症特征的解明，产生了新的生物标志物和分子靶向疗法。将来，通过使用生物标志物的详细诊断、根据各种癌症的分子机制进行靶向治疗，将能够让患者接受为每位患者量身定制的最佳治疗（Tailor-made 医疗）。我们正在开展以治疗妇科癌症为目的的研究活动。实际上，使用来自大学附属医院的临床标本、利用最新的基因分析技术，搜索妇科癌症的特异性分子，根据使用培养细胞和实验动物所得到的分析结果，建立新的诊断和治疗方法。由于我们的研究是基于从临床标本中获得的结果，所以我们认为研究结果将直接与患者的利益相关。我们牢记从患者的切身利益出发，为患者服务，每天都在努力地进行研究活动。
*临床标本的使用，我们已获得大学内部伦理委员会的许可。
通过array based CGH方法对21个卵巢透明细胞癌样本进行分析，特定了触发基因组扩增的区域。在六个样本中发现，在这个区域，含有Met基因的区域在扩增。据报道，Met基因与细胞增殖和细胞凋亡（程序性细胞死亡）抵抗性有关。